Сальварсан

Відео: Альвасар Джулі За

сальварсан, Salvarsan (Alt-Salvarsan Ehr-lich-Hata 606), 4-4`-диокси -3 -3`-діамідоарсе-нобензолхлоргідрат він він ClHH2N / / NH2HC1 As = rAs Мовляв. вага 475. Випущений в 1910 р фірмою Mei-ster, Lucius u. Brunning в Німеччині. В інших країнах С. виготовляється під слід. найменуваннями: у Франції-Arsenobenzol, Arseno-billon, Arsenobenzene, в Англії-Kharsivan, в- Італії-Jacol, в Японії-Arsaminol, Tanvar-san, Arsemin, США-Arsphenamin- в 1915 р був випущений в обіг в Росії під назв. Arsol (виробництво припинено) - синтезований Ост-ромисленскім. С. включений в Рос. фармакопеї. Фі з. -хімія. властивості. С. являє собою порошок бледножелтой кольори-колоїд. Точки плавлення не має. Легко розчиняється в метиловий спирт, етиленгліколь, гліцерині і воді, важче в етиловому спирті, не розчиняється в ефірі, ацетоні і бензолі. Водні розчини мають кислу реакцію на лакмус і слабофіолетовую на конго. При додаванні до водного розчину С. їдкого лугу в кількості 2 моль випадає підставу С, до-рої при подальшому збільшенні лугу знову переходить в розчин, утворюючи фенолят. У содовому розчині С. розчиняється слабо і зовсім не розчиняється в бі- карбонат. Внаслідок цього розчини фенолята при стоянь на повітрі мутніють, поглинаючи вуглекислоту. С. осідає з міцних водних розчинів додаванням міцної соляної к-ти. С. на відміну від неосальварсан НЕ знебарвлює индигокармина. Парадіметіламідоазобен-зол в розведеної НС1 дає з С. помаранчевий розчин, з к-якого потім випадає помаранчевий осад. При додаванні до розчину бензальде-гіда і сулеми реакція виходить значно більш різкою і може бути застосована для виявлення С. в тканинах організму. Сірководень в солянокислой середовищі не дає осаду. Реактив Беттендорфі виділяє жовтий аморфний осад. З хлорним залізом виходить червоне забарвлення розчинів. Азотнокисле срібло дає тёмнокрасное фарбування розчину, а при додаванні азотної кислоти випадає коричневий осад. Аміногрупа в кислому середовищі диазотируют нітритом натрію і при додаванні лужного розчину резорцину виходить інтенсивно червоне забарвлення. Цією реакцією користуються для визначення С. в сечі. Розчини С. при зберіганні, навіть без доступу повітря, легко розкладаються, причому лужні розчини менее`устойчіви, ніж кислі. Вологий С. розкладається при нагріванні до 65 °, сухий стійкий до 175 °. С. верб сухому вигляді легко окислюється киснем повітря, перетворюючись в 20 разів більше отруйний амінооксіфенілар-сеноксід. З, приготований відновленням гідросульфітом (Бланкіто) з нітрооксіфе-ніларсіновой к-ти, завжди містить деяку кількість С. з сульфіно- і сульфогруппами, з`єднаними з бензольні ядром. Ці суль-фосоедіненія приблизно в 2 рази більш токсичні, чий сам сальварсан і мають тільки половинний лікувальний ефект. Вміст сірки визначається за способом Каріус і коливається від 1% до 3% Способи отримання С. Вихідним продуктом для одержання С. є нітро-З-ОКЕІ-4-феніларсіновая кислота. 1) Відновлення в одній фазі гідросульфітом протікає такою схемою: він Ano2 2 + 10Na2S2O4+WH2O = As03H2 H2-N / V (^ NH2 = + 20NaHSO8. As = As В емальовану посудину ємністю 30 л з мішалкою завантажують 13 л води, 513 г хлористого магнію 2 950 г гідросульфіту і доливають розчин 197 з нітрооксіфеніларсіновой кислоти в 4,5 л води і 135 см3 10п розчину їдкого натру. Нагрівають на водяній бані при 55-60 ° до повного виділення С.-підстави, на що потрібно близько 2 годин. Випав осад відсмоктують і промивають водою. Сирий продукт розчиняють в 1 700 ел *3 метилового спирту з додаванням метил-алкогольної соляної кислоти. Розчин фільтрують і осаджують С, виливаючи розчин в 10-кратний обсяг ефіру. Осад відфільтровують, промивають ефіром і сушать у вакуумі над сірчаною кислотою. Всі операції проводять в атмосфері вуглекислоти або азоту. 2) Більш чистий продукт можна отримати, ве-. дя відновлення поступово: а) з нітрооксіфеніларсіновой к-ти отримують З-аміно-4-оксіфеніларсіновую к-ту-б) З-аміно-4-оксіфе-ніларсіновую к-ту відновлюють сірчистим газом в присутності йодистого калію і сірчаної к-ти в амінооксіфеніларсеноксід- в) отриманий оксид гідросульфітом або амальгамою натрію перекладається в С. 3) Виключаючи отримання оксиду як проміжного продукту, можна відновлювати амінооксіфеніл-арсіновую кислоту в С. гідросульфітом або краще електролітично в сірчанокислої середовищі на свинцевих електродах в присутності йоду. | При охолодженні відновлених струмом рас | творити випадає сульфат діамідодіоксіарсено-i бензолу. Сульфат розчиняють в слабкій соляній | кислоті і в облогу міцної соляної к-тій його хлоргідрат, т. е. С., к-рий відсмоктують, промивають 20% -ної соляної к-тій, спиртом, ефіром і сушать в вакуум-ексикаторі. Аналіз С. 1) Визначення домішки ами-нооксіфеніларсеноксіда: 1 г С. розчиняють в мірній колбі на 100 см3 в 10 см3 метилового спирту, додають 25 см3 води. Осаджують підставу С. поступовим збільшенням 1,5 г чистого крейди. Доливають води до 100 см3 і фільтрують через сухий фільтр в суху ж колбу. беруть 50 см3 фільтрату, додають до нього 75 см3 води і 5 см3 п соляної к-ти. титрують п/20 розчином йоду в присутності крохмалю. Хороші препа- | рати вимагають не більше 0,5-0,8 см3 розчину j йоду, що відповідає змісту оксиду в | 0,5-0,8%. 2) С. титруються йодом в солянокіс-! лій середовищі, окислюючись в амінооксіфеніларсіно-ву к-ту: OHNHaCeHeAs = AsCeH8OHNHa+8J + + 6HaO = 20HNHaCeHaAsOsHa+8HJ. На цій реакції заснований спосіб Гебеля об`ємного визначення С. Реакція до певної міри оборотна і тому вводиться відповідна поправка. Досвід показав, що на 1 моль С. витрачається не 8, а тільки 7,509 атомів йоду, так що 1 см3 п/10 йоду відповідає 0,006323 г С. Крім того визначається вміст миш`яку і азоту (способи-см. Ниже-неосальварсан). Миш`яку зазвичай міститься на кілька десятих менше теоретич. величини, т. е. 31,6%, азоту-5,8%. С. розвішується в ампули по 0,1-С-, 2 0,3-0,4 м Ампули евакуюються і запаюються. Зберігають препарат в темряві і в прохолодному місці. Випробування С. на тварин по: Колле-Цілер: 6 мишам вводиться по 0,5 см3 розчину С. 1: 150, доведеного до розчинення додаванням лугу. Розчин вводиться повільно, щоб усунути можливість шоку. Якщо виживають 75%, то препарат вважається «hy-perideal» - якщо виживають 60%, то препарат вважається «ideal» - якщо виживають менше 60%, то препарат бракується. Препарат застосовується при лікуванні сифілісу, поворотного тифу та ін. Б-ній, що викликаються спірохетами, а також малярії. За Колле-Цілер, німецький препарат діє таким чином: при сифілісі кроликів дози на 1 кг ваги: MLD-1,25 MTD- dosis- MTD-max. tox. dosis- MCD-max. curat. dosis) - при поворотному тифі на мишах дози на 20 г ваги: MLD- Vmogt; MTD - V ^ - MCD - Veoo, mtd = О! * Перед випуском в продаж після випробування на мишах препарат піддається клин, обстеження. У наст, час Alt-Salvar-san ( «606») в лікарській практиці майже не застосовується, так як приготування розчину вимагає додавання лугу і в зв`язку з високою його токсичністю можливе застосування лише слабких, терапевтично менш активних растворов- Alt-Salvarsan витіснений тому легко розчинними препаратами типу Neosalvarsan`a. Неосальварсан, 914, Neosalvarsan (новоар-сенол, неоякол і т. П. Назви С. різних країн з додаванням приставок «нео» або «ново») - препарат прийнятий Ф VІI. Для заміни Alt-Salvarsan`a вперше був випущений «сальварсан-натрій», що усуває подщелачивание при приготуванні розчинів, але він не знайшов широкого застосування. Найбільш застосовується випущений в 1912 р фірмою Meister, Lucius і Briinning неосальварсан, що представляє собою з`єднання С. з ронгаліту (формальдегід-су льфоксілат). За німецькими даними препарат має наступну формулу: він він HjNJ ^ j ^ NH-CHaOSONa, As = AS мовляв. вага 466, але точні аналізи показують, що є домішка двузамещенного продукту: він -він NaOSOHoCHN ^ J f ^ NH-CHjOSONa. As = As двузамещенного С. менш токсичний, ніж моно-заміщений, але володіє меншим терапії. ефектом. Продажний препарат не є індивідуального речовини, що показує вміст миш`яку в препараті в кількості 18-20%, тоді як по теорії монозаме-щенний С. мав би його утримувати 32,2%. З цього випливає, що активної речовини в продажному неосальварсаном міститься 52-60%. 40-48% домішок складаються не тільки з двузамещенного продукту, але також з ронгаліту, сульфату, сульфіту, хлористого натрію і др неосальварсан-жовтий або оранжево-жовтий порошок, легко розчинний у воді. Чим чистіше препарат, тим легше він розчиняється. Легко розчинний у гліцерині, розчиняється в метиловий, етиловому спирті, ефірі і бензолі. Реакція на незаміщену аміногрупу та ж, що при С. Водний розчин неосальварсан знебарвлює індігокармін-відміну від сальварсану. З хлорним залізом розчини неосальварсан я С. спочатку забарвлюються в зелений колір при подальшому збільшенні хлорного заліза розчин С. переходить в червоний, а розчин нео - альварсана - в фіолетовий колір. При нагріванні з бісульфітом розчин С. дає жовтий) садок, неосальварсан ж осаду не дає. Препарат отримують за способом П. Ф. Рюм-Піна: відфільтроване і промите підставу,., Після відновлення нітрооксіфеніларсі-ювой кислоти гідросульфітом, розчиняють в тілові спирті з додаванням НС1 і фильт-затишок. До отриманого розчину додають ви-Ісленьев кількість ронгаліту в водному раю-злодієві і нагрівають на 30 °. Випадає кислота еосальварсана у вигляді злипається осаду. ! Пірт зливають. Додають свіжий спирт і астірают осад в порошок. Для переведення -ти неосальварсан в сіль до її суспензії в спір-е додають лугу. З виділився у виді ома неосальварсан зливають спирт, раство-яют його в воді, додають кухонну сіль, ільтруют і виливають в 96 ° -ний спирт. Виевшій неосальварсан відсмоктують, промивають шртом, ефіром і сушать у вакуумі спочатку ри звичайної t °, а потім при підвищеній. Всі реакції ведуть в атмосфері вуглекислоти або в вакуумі. Зберігається препарат у евакуйованих, запаяних ампулах (нестійкий на повітрі!), В темряві і в прохолодному місці. Аналіз неосальварсан (хім. Контроль). 1) Зміст миш`яку. У суху колбу Ерленмейера з притертою скляною пробкою вносять 0,2 з неосальварсан і 1 г порошкоподібної марганцевокислого калію. додають 5 см3 10% -ної сірчаної к-ти і струшують дек. хвилин. Доливають по краплях 5-10 см3 концентрованої сірчаної кислоти протягом 5-10 хв. Додають перекис водню до знебарвлення розчину, потім 25 см3 води і кип`ятять 10 хв. Суміш розбавляють 50 см3 води і руйнують залишок перекису водню, капая п /10 розчин перманганату калію до слабо рожевого забарвлення. Додаючи п /х0 щавлеву к-ту, знебарвлюють розчин і кип`ятять 15 хвилин. За охолодженні додають 2,5 г хімічно чистого йодистого калію, закривають колбу пробкою і залишають на 1 годину в темряві. Розчин розбавляють 150 см3 води і титрують виділився йод пд0 тиосульфатом. 1 см3 п /10 тіосульфату відповідає 0,00375 г мишьяка.-2) Визначення азоту. 0,5 г неосальварсан нагрівають з 20 см3 концентрованої сірчаної кислоти і невеликою кількістю мідного купоросу до знебарвлення рідини. За охолодженні з`єднують колбу з холодильником, додають з краплинної воронки, вставленої в пробку, 80-100 см3 33% -ного їдкого натру і відганяють аміак в колбу з 20-30 см3 п /10 сірчаної к-ти, охолоджувальної льодом. Надлишок к-ти оттітровивают п /10 лугом. 3) Домішки хлористого натру визначається слід. чином: 0,5 з неосальварсан розчиняють в 15 см3 води, додають 5 см3 10% -ної азотної к-ти. Ставлять колбу на 10 хв. на лід. Відфільтровують жовтий осад кислоти неосальварсан і промивають його водою. До фільтрату додають 10 см3 10% -ної сірчаної к-ти, нагрівають до 70-80 °, окислюють п/10 марганцевокислим калієм до постійного забарвлення, знищують забарвлення декількома краплями 3% -ного перекису водню і осаджують хлор 10 см3 5% -во-го азотнокислого срібла. Залишають на ніч в темному місці: Вранці відсмоктують хлористе срібло через тигель Гуча, промивають осад водою. Сушать спочатку при 100 °, а потім при 130 ° протягом години і взвешівают.-4) Визначення йодного числа. Під цим числом розуміють кількість кубічних сантиметрів п /10 йоду, що вимагається для окислення 0,1 г неосальварсан. Це число дає порівняльну оцінку змісту відновлюють домішок до неосальварсану (ронгаліту, сульфіту). 0,1 г неосальварсан розчиняють в 100 см3 води, додають 20 см3 п/10 йоду і титрують назад невитрачений йод пд0 тиосульфатом до знебарвлення. 5) Визначення сірки в неосальварсаном має дуже велике значення, т. К. Дозволяє судити не тільки про домішки і їх складі, але також про те, яка частина продукту знаходиться в вигляді моно- і яка у вигляді дизаміщені С. Сірка в неосальварсаном зустрічається в вигляді: 1) пов`язаної з аміногрупами С. як його формальний-дегідсульфоксілатное соедіненіе- 2) пов`язаної з бензольні ядром С. у вигляді сульфінія-вих і сульфотрупп, `якщо неосальварсан готувався з с, отриманого з гідросульфітом- 3) у вигляді органічних сполук, не пов`язаних з С. (надлишковий ронгаліт), і в в иде неор- ганических з`єднань (сульфат, сульфіт) .- Визначення сірки загальної (А): речовина нагрівається в запаяній трубці з азотної к-тій по Каріус. Новоутворена сірчана кислота осідає у вигляді сірчанокислого барію і зважується. Тільки при такому сильному окисленні отщепляется сірка, пов`язана з бензольні ядром.-Визначення сірки, пов`язаної з аміногрупами, разом із сіркою в домішках (В): 0,2 г неосальварсан розчиняють у воді. Розчин кип`ятять 8 годин, підтримуючи поступовим додаванням п /10 йоду весь час темножелтую окраску- википає воду замінюють свіжою. Рідину фільтрують і промивають фільтр водою. До фільтрату додають 3 ом3 10% -ної соляної кислоти, нагрівають до кипіння і осаджують утворилася сірчану к-ту хлористим барієм у вигляді сірчанокислого барію, к-рий відфільтровують, сушать і взвешівают.-Визначення сірки, що міститься в домішках (С): 0,5 г неосальварсан розчиняють в невеликій кількості води. До розчину додають 5 смА 10% -ної соляної к-ти і ставлять на лід. Випав осад неокіслоти відфільтровують і промивають водою. Фільтрат окислюють за попереднім йодом і виділяють з нього сірчану к-ту у вигляді сульфату барію. Сульфат барію відсмоктують на тиглі Гуча, сушать, прожарюють до постійної ваги і зважують. Обчислення результатів: А-В = кількості сірки, пов`язаної з "бензольні ядром. В-С = кількості сірки, пов`язаної з аміногрупами. С = кількості сірки в домішках (органічних і неорганічних). Крім визначення хім. Складу встановлюються також фіз. Властивості препарату і визначається концентрація водневих іонів в його водних розчинах. Колір препарату повинен бути жовтий. Розчинність: 0,2 г препарату насипають малими порціями, чекаючи кожного разу розчинення, в 5 му3 дест. води, налитої в стаканчик в 40 мм діаметром. Загальна тривалість процесу розчинення не повинна перевищувати 5 хв. Розчин не повинен мутнеть від додавання декількох крапель розчину двовуглекислої соди (домішка С) .- Визначення рН в розчині неосальварсан: 0,6 г неосальварсан розчиняють в 15 см3 дест. добре кип`яченої і охолодженої без доступу повітря води. Готують буферні суміші з розчинів 0,2 благаючи динатрій-фосфату в 1 л і 0,1 благаючи лимонної к-ти в 1 літрі по Кольтгофа. У всі пробірки додають по 1 краплі розчину 0,04% -ного бромтимолблау як індикатора і порівнюють забарвлення в компараторе: рН неосальварсан коливається від 6 до 7,8- за даними Держ. вен. ін-ту рН коливається в межах від 6,1 до 7,82 (Л. Смородинцева) - найкращі, менш токсичні препарати мають 7-7,5. Серії препарату з кислим рН дають значний відсоток токсічності- висока лужність також може зумовити Токсичность- нейтральне рН (близько 7,0) гарантує в значній мірі як атоксічность серій, так і їх .стабільность (дані Держ. Вен. Ін-ту). Біологічне випробування неосальварсан. Необхідність біол. випробування сальварсанових препаратів була твердо встановлена Ерліхом, коли він численними експериментами як на "тварин, так і на людях переконався, що певний хім. склад препарату не гарантує цілком певною мірою токсичності і терапії. його ефекту. Пояснення цьому розбіжності між хім. складом і біол . впливом на живий op- | ганизмов було дано Бауером (Bauer), який довів колоїдну природу сальварсанових препаратів, а отже значення крім хім. структури їх фіз.-хім. стану (дисперсність) для іхфізіол. і токс чеського впливу на організм. Биол. вплив сальварсану і його дериватів Ерліхом і його учнями вивчалося на різних тварин (кролики, щури, миші). Потреби в певній інструкції для широкого керівництва по біол. випробуванню тоді не було, т. к. виготовлення сальварсанових препаратів велося згідно патенту тільки одним хім. заводом (Hochst-Farb-werke), де весь процес виробництва-аж до біол. випробування-відбувався під безпосереднім контролем самого Ерліха. В інших державах подібний біол. контроль проводився на тих же тварин, але за нормами, які не регламентованим державою. В останні роки в цілому ряді держав були розроблені інструкції, які мали офіційний характер (Америка, Англія, Франція, Італія, Польща). В СРСР протягом ряду років випробування радянського новосальварса-на вироблялося відповідно до інструкції, -Розробив Держ. комісією по випробуванню сальварсанових препаратів і затвердженої Вченою радою НКЗдр. У 1933 році в зв`язку з нагромадженням великим як радянським, так і закордонним матеріалом по біол. випробуванню спеціальна комісія переглянула це питання і прийшла до наступного висновку: існуючі літературні дані з питання про методи біол. випробування сальварсану вельми суперечливі-в той час як німецькі дослідники (школа Колле) вважають за краще в якості об`єкта білу миша, франц. автори (Лонуа і Ніколь) вважають білу миша зовсім непридатною для цих дослідів і рекомендують кроліков- американські дослідники (Кольмер, кембер) ведуть досліди паралельно на мишах і щурах. Досліди радянських дослідників також вельми розходяться: І. Кричевський і Петров бачили задовільні результати при дослідах на мишах- Бец, Савельєв та Ю. Фінкелиптейн працювали на кроликах. Степуі, хоча і працював на мишах, проте підкреслював їх підвищену чутливість до сальварсаном. - Загалом під час дослідів на будь-якому тварині дослідники не вважають за можливе з абсолютністю передбачати протягом сальварсанових реакцій у людини на підставі реакції у тварини. Що стосується так зв. нітрітоідних кризів, які спостерігаються у людини, то такі, на думку Ядассона, абсолютно не спостерігаються у тварин. Вищевказані літературні суперечності змушують Держ. комісію з випробування сальварсанових препаратів для наст. моменту прийняти в основу біол. випробування радянського новарсенола ньому. спосіб на мишах і щурах як найбільш стандартний (у вигляді ньому. інструкції) і аппробірованнийСан.-гіг. секцією Ліги націй і носить до певної міри інтернаціональний характер. Біол. випробування неосальварсан розпадаються на визначення токсичності та визначення лікувальної дії в експерименті на тварин. Визначення токсичності. Серія ис-випробовують трьома різними дослідниками. Береться 2 ампули по 0,3, з яких брало кожна служить для досвіду на 5 мишах з середньою вагою в 15 р Крім цього ще одним дослідником з однієї ампули визначається токсичності ність на 5 щурах з середньою вагою в 150 р Т. о. препарат вводиться 30 мишам і 5 щурам. Випробування проводиться шляхом внутрішньовенного введення мишам і щурам граничних, зазначених нижче доз, від яких частина тварин може загинути (прикордонно переносима доза). Дози встановлюються для мишей на 20 г, а у щурів на 1 кг ваги (добре вгодованих, але голодували 4 години тварин). Тривалість спостереження для мишей 3, а для щурів-6 днів. 0,3 серії насипається в колбу з иенского скла ємністю в 10 см3, наповнену 6 см3 двічі перегнанной води, так, щоб порошок розташовувався на поверхні води. У разі утворення осаду останній розчиняється легким струшуванням колби або за допомогою піпетки. З цього 5% -ного основного розчину готуються необхідні розведення за допомогою 0,6% -ного физиол. розчину. У першому ряду дослідів 5 мишей отримують внутрішньовенно по 1 см3 розведення 1: 135, у другому-по 1 см3 розведення 1: 120 на 20 г ваги тіла. Розчин вводиться нагрітим до 30 °. Крім цього 5 щурам (середня вага 150 г) впорскується в вену хвоста по 4,5 см3 5% -ного розчину на 1000 г ваги (0,225 г неосальварсан на 1 кг). Впорскування розчину повинно проводитися повільно для запобігання шоку-приблизно в півхвилини. Оцінка бездоганності випускається серії в сенсі токсичності проводиться шляхом порівняння між собою окремих рядів дослідів на підставі узагальненого результату всіх випробувань. Продукція, що випускається серія вважається придатною, якщо з мишей, які отримали розведення 1: 135, виживає 60%, а з мишей, к-які отримали концентрацію 1: 120, виживає 50%, а з щурів 60%. Визначення лікувальної дії. Лікувальна дія випробовується шляхом дослідів на заражених мишах, шляхом порівняння зі стандартним неосальварсаном. 24 миші зараясаются свежедобитой сироваткою з крові миші, зараженої трипаносомами. Сироватка розбавляється 0,85% -ним физиол. розчином так. образ., що в кожному полі зору при збільшенні близько 400 має перебувати 8-10 трипаносом. Кожній миші впорскується 0,5 см3 цієї сироватки підшкірно. На наступний день у цих мишей має бути знайдено близько 4-9 трипаносом в 40 полях зору. При такій інтенсивності зараження тварини пускаються для випробування на лікувальну дію. 9 мишам впорскується внутрішньовенно стандартний неосальварсан, такій же кількості мишей впорскується випробувана серія, причому в обох рядах дослідів кожні 3 миші отримують одні і ті ж дози. Решта 6 мишей залишаються без лікування як контроль над результатом зараження. У таблиці нижче вказані середні дози, що застосовуються при випробуванні лікувальної дії: ви, взятого на покривне скло з хвоста, точно так же при збільшенні близько 400 із записом результатів рахунки. Дані дослідження крові реєструються слід. обр .: Стандартний неосальварсан Випробуваний неосальварсан 3 миші - 1: 12 000 3 миші - 1: 8 000 3 миші - 1: 5 000 1: 12 000 1 см3 на 20 г} 1: 8 000 1 см * на 20 г 1: 5 000 1 см » на 20 а У всіх тварин протягом 10-ден-ЗОГО спостереження щодня проводиться дослідження крові, причому проглядається щонайменше 40 полів зору препарату кро + +++ 1 3 паразитів в 40 полях зору 1 9 »...... Ю-1Е» ...... 3 8 »» кожному полі зору ...... 9 і більше паразитів в кожному полі зору У наведеній нижче таблиці подано середня оцінка перебігу зараження, виробленого штамом трипаносом, вжитим при лікуванні стандартним неосальварсаном. Стандартний сальварсан (миші заражені напередодні і показують +). День 1: 12 000 1: 8 000 1: 5 000 + + + + +1 - +-м- ++ - + - +j - - - +++ - ++ - 1 - - - +++ j ~ 7 8 | + + ++ ++! - {- - Міосальварсан (Myosalvarsan-Франція), сульфосальварсан (Sulfosal-varsan-Німеччина), сульфарсфенамін (Sulfarsphenamin - США). Динатрієва сіль 3,3 `-діаміно-4,4` діоксіарсенобензола діметан-дісульфоновой к-ти: він він NaOaSOHaCHNr ^4] (^ NHCHaOSOaNa. As ^ = As Ці препарати не увійшли в Російську фармакопею. Міосальварсан виготовляється у Франції фірмою R. Pluchon, Paris і введений у вжиток в 1919 р Являє собою світло-жовтий порошок (франц. Чисто жовтий, ньому. Має помаранчевий відтінок), надзвичайно легко розчинний у воді. Водні розчини значно стійкіше, ніж розчини неосальварсан. у спирті, ефірі і ацетоні не розчиняється. При нагріванні препарат, який не плавлячи, розкладається з виділенням сірчистої к-ти. Індиго-кармін знебарвлює тільки в тому випадку , якщо розчин міосальварсана про Працював цинковим пилом і оцтової к-тій і до фільтрату приплив індігокармін (відміну від неосальварсан). Вільна міокіслота може бути виділити з водних розчинів оцтовою кислотою. При її аналізі (див. вище неосальварсан і сальварсан) отримують співвідношення атомів сірки, азоту та миш`яку, як 1: 1: 1, що вказує на диза-щення продукт. Теоретично вміст миш`яку в препараті повинно бути 25,06%, продажний же продукт містить всього 18,5- 19,5%, що вказує на сторонні домішки (як в неосальварсаном ). Для приготування міосальварсана виходять з підстави С, до-рої зважують в 3 ч. Води, додають 0,3 частини 40% -ного формальдегіду і 1 частина 40% -ного бисульфита натрію. Нагрівають до повного розчинення. Виділяють соляною кислотою міокіс-лоту, яку відсмоктують, промивають водою, розчиняють у воді, нейтралізуючи содою, і в облогу спиртом або ацетоном. Відсмоктати і промитий абсолютним спиртом продукт сушать у вакуумі. Можна також виходити з С. (соляної нокіслой солі), розчиняючи його в 10% -ному спирті і обробляючи формальдегідом і бісульфітом. Випадає спочатку осад знову розчиняється. При виливання в міцний спирт випадає міосальварсан. Аналіз ведеться як при неосальварсаном. Препарат застосовується в тих же випадках, як і неосальварсан, але його можна, на противагу останньому, вводити ін-трамускулярно. Тріпаноцідние властивості міо-сальварсану дещо слабше, ніж у неосальварсан. За Райцісу (Raiziss), на 1 кг щурів при інтравенозного введенні: MLD-320-480 мг, MCD-15,9-31,5 мг. Зільберсальварсан (Silbersalvar-san). Препарат не включений в Російську фармакопею. ONa ONa As = Гgt; н2 ЧУ / Ag = As ( xOH Ця формула (Бінц) спірна, оскільки Ерліх і Каррер і Бінц і Бауер дають інші. Вперше зільберсальварсан був отриманий Ерліхом і Каррером. Біологічно і клінічно вивчений Колле і їм же введений в мед. практику в 1918 р Препарат являє собою темноко-річневин порошок, легко розчинний у воді, з лужною реакцією. Не розчиняється в розбавлених .мінеральних кислотах і бікарбонату. Іони срібла не виявляються звичайними реактивами. В ампулах без доступу повітря зберігається добре, на повітрі легко окислюється і тоді дає каламутні розчини у воді. Спосіб приготування: до розчину 1 благаючи С. в метиловий спирт додають метілалкоголь-ний розчин 6 молей їдкого натру. До отриманого розчину доливають 1 моль ляпісу в метиловий спирт. З розчину зільберсальварсан осаджують абсолютним ефіром. Осад відсмоктують, промивають ефіром і сушать в вакууме.-Аналіз: миш`як визначається як при С., його міститься близько 22%. Срібло визначається слід. обр .: 0,3 г препарату змішують з 2 г перманганату, додають 10 см3 10% -ної і потім 10 см3 концентрованої сірчаної к-ти. Дають охолонути, доливають 50 см3 води і титрують за методом Фольгарда роданистого амонієм. 1 см3 * V100 роданистого амонію відповідає 0,00108 г срібла. Зазвичай міститься 13-14% срібла. Препарат має найкращий індекс з усіх відомих миш`якових препаратів. Для кроликів на 1 кг ваги токсична доза-0125, що переноситься доза-0,1, лікувальна доза-0004, індекс 1:25. Для мишей на 20 г ваги токсична доза1/225, переноситься доза1 /зоо5 лікувальна доза1/1000, індекс 1: 3,5. Незважаючи на хороший індекс переноситься гірше, ніж неосальварсан, т. К. При ньому частіше спостерігаються побічні явища. Чи не про зільберсальварсан (Neosilber-salvarsan). Препарат включений в Російську фармакопею. Будова його не встановлено. Являє собою коричневий порошок, легко розчинний у воді, з нейтральною реакцією, розчини злегка флюоресцируют. Стабільний на повітрі на противагу С. і неосальварсану. Чи не осідає з водних розчинів вуглекислотою (відміну від зільберсальварсана). Спосіб отримання, розроблений Анілтрестом: 100 г неосальварсан розчиняють в 3 л води, додають розчин 240 г ляпісу в 480 ом3 води. Розчин виливають у суміш спирту з ефіром 1: 1. Випав осад відсмоктують, замивають ефі- ром і сушать у вакуумі. вихід 960 м Препарат містить 20% миш`яку і 8% срібла. Застосовується в тих же випадках, як неосальварсан. Для кроликів на 1 кг ваги MLD-0,15- MTD- ОДЗ- MCD-0,01- індекс-1: 13. Для мишей на 20 г ваги MLD -VІso, "MTD - VІw- MCD - * /500- індекс-1: 3. Про з а р с о л (Osarsol-СРСР), стовар-с о л (Stovarsol- Франція), спіроцід (Spirozid - Німеччина), Резерв 190 (Four-neau 190). Препарат не включений в ФУП. 4-окси-З-ацетіламідофеніларсіновая кислота, він NH-COCHa, AsOsHa мовляв. вага. 275. Зміст миш`яку-27,27%. Безбарвні голки. Чи не плавлячи, розкладається при 208-210 °. Дуже мало розчинний (близько 1%) у воді, спирті і 80% -ної оцтової к-ті. Добре розчинний в соді і лугах. При нагріванні з лугами і кислотами отщепляет ацетильную групу. Вперше в 1922 році випущений в продаж у Франції фірмою Poulenc freres. Вихідним продуктом для осарсола служить 4-нітро-З-оксіфеніларсіновая кислота, яка відновлюється до відповідної амінокислоти. Амінокислота ацетилюється він він він З-аміно-4-оксіфеніларсіновая кислота (Резерв 189) є важливим проміжним продуктом для отримання не тільки осарсола, але і С, вона являє собою бледнорозовая кристали, важко розчинні у воді і спирті. Солі її як з мінеральними к-тами (з`єднання з аминогруппой), так і лугами (з групою миш`якової к-ти) легко розчиняються у воді. Лужні розчини буреют на повітрі внаслідок окислення, кислі стійкі. Способи отримання амідооксіфеніларсіно-вої к-ти засновані на відновленні нітро-оксіфеніларсіновой к-ти 1) залізом в солянокислой середовищі або 2) електролітично в сірчанокислої. В обох випадках отриману амінокислоту виділяють у вигляді важко розчинного в насиченому розчині кухонної солі хлор-гідрату. Інші способи отримання мало придатні для заводських установок. 1) 263 г (1 моль) нітрооксіфеніларсіиовой к-ти присипають до 1 750 сме 5п соляної к-ти при хорошому перемішуванні, підтримуючи t ° на 40-60 °, поступово вносять 170 г чавунних стружок. Отриманий розчин фільтрують і висолюють хлор-гідрат 250 г кухонної солі. За охолодженні хлоргидрат відсмоктують. 2) 263 г «Нітрооксі» зважують в 2 л 4п сірчаної к-ти. Завантажують в електролізер з діафрагмою і мідним катодом. додають 40 г залізного купоросу і пропускають струм (близько 170 А / годин до бурхливого виділення водню). Розчин фільтрують і додають 500 г кухонної солі. За охолодженні відфільтровують випав хлоргидрат ами-дооксіфеніларсіновой к-ти. Сирий хлоргидрат чистять, Кристалізуючи з 4п соляної к-ти. Отримання осарсола. Хлоргідрат амідооксі-феніларсіновой кислоти, отриманий з 1 благаючи нітрооксіфеніларсіновой к-ти, розчиняють в 1 л води при слабкому нагріванні. Додають гідросульфіт (5 г) і вугілля, фільтрують. До- додають спочатку концентрований розчин оцтовокислого натру до появи каламуті, потім одночасно при хорошому перемішуванні і можливо швидко 200 см "3 оцтового ангідриду і 140 см3 33% -ного розчину оцтовокислого натрію. Подкисляют розчин соляної к-тій до синьої реакції на конго і через деяке час відсмоктують випав осарсол. Для очищення осарсол розчиняють в соді, фільтрують і додають кухонної солі. Випадає натрієва сіль осарсола- її відсмоктують, промивають концентрованим розчином кухонної солі, знову розчиняють у воді і в облогу, підкисляючи соляною кислотою чистий осарсол. Продукт відсмоктують, замивають водою, спиртом і ефіром і сушать на повітрі. Осарсол досліджується на вміст миш`яку (як сальварсан). Продажний продукт містить 27,2-27,4% миш`яку (теорія вимагає 27,27%). Розчини препарату в розведеною соді повинні бути майже безбарвними, що вказує на те, що продукт не містить вільної, неацетіліро-ванною амідооксіфеніларсіновой кислоти, легко окислюється і дає токсичні сполуки. Г. Кірхгоф. Клінічне застосування сальварсану. Ерліх, що ввів сальварсан (Alt-Salvarsan) в терапію сифілісу, прагнув за допомогою цього засобу досягти tlierapia magna sterilisans, т. Е. Лікування захворювання за допомогою одноразового введення медикаменту (Weise). Однак сам Ерліх мусив визнати, а вся майбутня історія сальварсанових препаратів підтвердила неможливість лікування сифілісу за допомогою одноразового впорскування С. Більшість з перерахованих вище препаратів С. вводиться в наст, час майже виключно внутрішньовенно. Для межмишечних ін`єкцій були запропоновані наступні сполуки: 1) міо-сальварсан- 2)v Sulfarsenol і Sulfotreparsenan- ці препарати особливо успішно використовуються в дитячій практиці, причому за відгуками франц. авторів останній препарат відрізняється надзвичайно легкої місцевої та загальної переносимість і зручністю застосування-3) Acetylarsan, який незважаючи на високу терапії. активність все ж поступається препаратам типу неосальварсана- 4) в самий останній час в Німеччині I. G. Farbenindustrie випустила новий препарат «4686» (Solusalvarsan) - він випущений для вживання в 10% -ому розчині і в наст, час клінічно випробовується в Німеччині. Крім зазначених вище препаратів широкого поширення набули складні органічні сполуки п`ятиатомний миш`яку, запропоновані Левадіті і Наварро-Марті-ном (Levaditi і Navarro-Martin) в 1922 році в препараті, випущеному під назвою Sto-varsol (№ 190). Ці препарати були незабаром виготовлені в Німеччині під назвою Spiro-cid, в СРСР під назвами стоварсолан, сто-варсол, а потім осарсол. Основна перевага препаратів типу осарсола полягає в застосуванні їх всередину, що значно спрощує методику лікування сифілісу. Однак, будучи `випробувані на величезному матеріалі у Франції, Німеччині та СРСР, ці препарати ю терапії. ефекту виявилися кілька поступаються неосальварсану. Вони знаходять особливо широке застосування в дитячій практиці М. Lesser, Mettenheim, Смелов). Сезарі і Барбе `Sezary, ВагЬё) запропонували при лікуванні прогресивного паралічу впорскувати внутрівен-ю натрієву сіль стоварсола. Показаннями для застосування сальварсанових препаратів служать в першу чергу все періоди сифілісу, особливо заразні прояви його, малярія, поворотний тиф. Сто-варсол крім сифілісу застосовується також при деяких глистовихінвазіях (Trichoee-phalus dispar), амебної дизентерії, Ламблі-зе. При лікуванні сифілісу всі зазначені вище препарати вживаються зазвичай в комбінації з вісмутом, ртуттю і йодом, а також різними видами ьгеспеціфіческой терапії (малярійні, курортне лікування сифілісу). Безумовними протипоказаннями для вживання всіх сальварсанових препаратів служать: важкі захворювання нирок, печінки, гарячкові стану несифілітичних походження, гострі поширені дерматити, гострі жел.-киш. захворювання, гемо- рагіческій діатез, кругла виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, різко виражені дегенеративні зміни з боку центральної нервової системи. Особлива про з т про -рожностьі індивідуалізація як в значенні дозувань, так і проміжків між вливаннями потрібно в наступних випадках: при вагітності, захворюванні серця і судин, віком понад 50 років у чоловіків і 45 років у жінок, хрон. інтоксикаціях, різких виснаженнях, важких анеміях, епілепсії, в перші 3 дні менструального періоду, при хрон. захворюваннях жел.-киш. тракту, захворюваннях нирок, що не супроводжуються зменшеним диурезом і набряками, наявності в організмі гнійних і гнильних вогнищ, захворюванні слухового і зорового нервів, б-ні Аддісона, Базедова, діабеті, мікседемі і status thymico-lympnati-cus, поширених дерматозів, наявності в анамнезі великої кількості гострих інфекційних захворювань, а також б-ній печінки і нирок, захворюваннях центральної нервової системи, що не супроводжуються різкими дегенеративними змінами, ураженнях гортані з утрудненим диханням, поганий переносимості в минулому миш`якових препаратів. При виготовленні розчин про в неосальварсан необхідно вживати свіжо-дестілірованную воду, прокип`ячену перед вливанням, t ° якій повинна бути близько 20 °. Розчин готується для кожного б-ного безпосередньо перед вліваніем- останнім рекомендується робити через 2 години після легкого сніданку з тим, щоб наступний прийом їжі був не раніше ніж через 2-3 години після вливання. Ампула повинна бути ретельно осмотрена- при наявності тріщин в склі, а також при найменших змінах фіз. властивостей препарату (в сенсі кольору, консистенції, сипучості порошку), останній жодним чином не може бути допущений до вживання. Розчини неосальварсан повинні готуватися з розрахунку 1,0-2,0 води на 0,1-0,2 см3 препарату і бути абсолютно прозрачни- вливання повинні робитися тільки лікарями, добре володіють технікою внутрішньовенних вливань, оскільки попадання навіть незначних кількостей розчинів нео в Паравенозне клітковину веде до дуже болючим і дуже стійким інфільтрату, часто ускладнює подальше лікування, особливо у суб`єктів з погано розвиненими венами . Вливання повинні проводитися повільно (1-2 хвилини). Під час лікування, особливо напередодні і в дні вливань нео, б-ні повинні уникати фіз. напруг, вживання спиртних напоїв. С. (Alt-Salvarsan) упо- требляетея в разових дозах 0,1-0,2-0,3- 0,4, а на курс-2,5-3,0-4,5- Myosalvarsan- 0,15 -0,3-0,45-0,6, на курс-4,0-5,0-6,0- Neosilbersalvarsan - 0,1 - 0,3 - 0,4 - 0,45, на курс-3 , 5-4,5--5,0- препарати типу неосальварсан (російський Novarsenol) рекомендується вживати в наступних дозах: для першого вливання 0,15 для жінок, 0,15-0,3 для чоловіків- при наступних вливаннях дозування підвищується по 0,15 на кожне вливання, причому вища разова доза для жінок дорівнює 0,45, а для чоловіків-0,6. Курсова доза для дорослих не повинна перевищувати 4,0-6,0 препарату в залежності від загального стану організму і періоду сифілісу. Для грудних дітей разова доза для першого вливання повинна бути не більше 0,01 на 1 кг веса- для подальших вона може бути підвищена до 0,02-0,03 препарату на 1 кг веса- для дітей від 1 року до 5 років разова доза не повинна бути вище 0,01 0,015 препарату на 1 кг ваги дитини, проте в загальному не вище 0,15-0,2 новарсенола. Для дітей від 5 років і старше вживається 0,01 см3 препарату на 1 кг ваги, проте з таким розрахунком, щоб разова доза була не вище 0,15-0,25 для дітей від 5 до 10 років і 0,25-0,45 для дітей від 10 до 16 років. Проміжки між вливаннями для дорослих після дози 0,15-два-три дні, після 0,3-три-чотири дні, після 0,45-п`ять-шість днів, після 0,6-шість-сім днів-для дітей проміжки повинні бути не менше 5 днів. При вживанні осарсола ми маємо приблизно ті ж абсолютні та відносні протипоказання (див. Вище), що і при вживанні неосальварсан. Під час лікування тут звертається ретельну увагу на стан жел.-киш. тракту. Препарат застосовується у формі таблеток або порошку. Кожна таблетка містить 0,25 стоварсола. Денна доза ділиться на 2 прийоми: перший-вранці натщесерце, другий-ввечері на порожній шлунок (через 3 години після прийняття їжі), запиваючи невеликою кількістю води. У дорослих препарат застосовується в дозах, починаючи від 0,25 до 1,0 в день, причому препарат дається 5 днів поспіль, після чого робиться 3-5-денну перерву, а потім знову 5 днів прийому препарату і так до загальної курсової дози в 30,0-40,0 м Для дітей рекомендуються такі дозування, що їх вживають в Держ. вен. ін-ті в Москві: Вік Разова Денна Курсова доза доза доза 1 6 міс. 0,06 0,06 X 2 = 0,12 4,0 6 міс.-1 м 0,03 0,06 X 4 = 0,24 6,0 1 2 м 0,1 10,1X 3 = 0,3, 1X 4 = 0,4 8,0 2 5 Л. 0,25 / 0,1X 4 = 0,4, 25 X 2 = 0,5 10,0 5 8 л. 0,25 0,25 X 2 = 0,5 15,0 8-12 л. 0,25 / 0,25 X 2 = 0,5, 25 X 3 = 0,75 20,0 12-16 Л. 0,25 `0,25 X 3 = 0,75 25,0 Осарсол у дітей застосовується по наступною схемою: 1-й день дається одна разова доза, 2-й день-2 разових дози (вранці і ввечері), 3-й день-3 разових дози (2 вранці і 1 ввечері), 4-й день-4 разових дози (2 вранці і 2 ввечері). Після цього необхідно зробити перерву в лікуванні на 5 днів. Потім протягом 5 днів дається повна денна доза (х/2 вранці і Va ввечері), після чого знову перерва на 5 днів-т. о. лікування проводиться до отримання повної курсової дози. За дещо іншою схемою осарсол при-, змінюється при лікуванні трихоцефалеза (див. власоглав) . Осарсол при лікуванні сифілісу слід застосовувати комбіновано з Bi або Hg. Побічні дії С. При застосуванні всіх сальварсанових препаратів можуть спостерігатися побічні явища. Кількість їх і якість надзвичайні різні в різних авторів. У Каплуна і Шенфельд на 63 324 вливання різних сальварсанових препаратів побічні явища відзначені в 376 випадках, причому в 165- легкі, в 41-нітрітоідние кризи, в 84-екзантеми, в 81-жовтяниці, в 4-серозні апоплексії, в 1 -сальварсановий шок-смертельний результат був у 3 випадках (2 після застосування неосальварсан і 1 після новосальварса-ну). Поданим американських авторів, на 1212 б-них, які лікувалися різними препаратами С, у 252 спостерігалися ті чи інші ускладнення, причому смертельний результат відзначений в 12 ел.- Кельнська комісія 1918 року встановила 12 смертних випадків на 225 730 вливань, однак при обліку вливань неосальварсан в дозах не вище 0,6, за даними цієї комісії, 1 смерть припадає на 162 792 вливання. Патогенез побічних явищ надзвичайно складний і різноманітний. У той час як в одних випадках причиною ускладнення є: 1) недостатньо стерильна вода, 2) недоброякісна ампула препарату, 3) токсична серія сальварсану, 4) занадто необережні як разові, так і загальні дозування, 5) короткі проміжки між окремими вливаннями, 6 ) недостатня обережність у застосуванні препарату при відносних протипоказання, -в інших випадках, з причини відсутності зазначених причин, для пояснення побічних явищ висуваються різні теорії: Гофман (Е. Hoffmann) причиною сальварсанових дерматитів вважає ФНКЦ. ураження печінки-І. Л. Кричевський бачить причину побічних явищ в зміні фіз.-хім. властивостей колоїдів крові і клітин по Штюмеру (Stuhmer), еальварсановие ускладнення-явища анафілаксіі- Таха (P. Tachau) вважає, що в ряді випадків при побічних явищах після застосування С. ми маємо Справа з ідіосинкразією так само, як це спостерігається при застосуванні ртуті, йодоформу, антіпі- `рина, хініну і т. д., на що вказав Ядасон (Jadassohn), причому поряд з рідкісними випадками вродженої частіше спостерігаються випадки придбаної ідіосинкразії, а саме тоді, коли побічні явища наступають після повторних ін`єкцій с, нерідко навіть взагалі тільки під час повт орних курсів лікування. Ця надчутливість в одних випадках виявляється надзвичайно стійкою і змушує відмовитися 1 від подальшого застосування препарату-в інших випадках настає звикання до препарату і лікування їм добре переноситься б-ними. До л і н. до а р т і напобочнихявленій різноманітна. У величезній більшості випадків тут розвивається складний токсичний симптомокомплекс, в картині якого на перший план виступають явища то з боку шкіри, то печінки, то центральної нервової системи i і т. Д. Рідше спостерігаються зовсім ізольовані ураження будь-якого органу. Так, ураження шкіри або внутрішніх органів нерідко комбінуються один з одним, а також одночасно можуть супроводжуватися менінгіт-альних явищами, підвищенням t ° токсичного походження. За часом возникнове- Варсан494 ня побічні явища можна розділити на 3 групи: 1) що виникають під час вливання або незабаром після нього-2), що розвиваються в термін від декількох днів до 1-2 тижнів після останнього вліванія- 3) з`являються після більш тривалих проміжків. До ранніх ускладнень відносяться: 1) запах ефіру або часнику, нудоти і блювоти, що виникають під час вливання, 2) свербіж шкіри і швидко зникають висипання уртикарний характеру, 3) температурні реакції, які необхідно відрізняти від реакції Яриш-Герксгеймера, 4) нітрітоідная кризу (МШап), що отримала цю назву на увазі того, що при ній спостерігаються приблизно ті ж явища, що і при вживанні амилнитрита. Останнє ускладнення, що описується більшістю ньому. авторів під ім`ям ангіоневроті-чеського симптомокомплексу, полягає або в почервонінні або в побледнении шкіри обличчя, шиї, в появі набряклості на цих місцях, а також на губах, мові-всі ці зовнішні ознаки отруєння можуть супроводжуватися занепадом серцевої діяльності, а іноді і ускладненнями з боку жел.-киш. тракту в формі нудота, блювання і проносів. До ускладнень 2-ї групи відносяться ураження шкіри (див. Дерматити), печінки (див. Жовтяниця, Атрофія печінки гостра жовта), нирок (див. нефроз- Клин, форми), крові (див. Ллейкія), суглобів і нервової системи (див. Неврорегщдів). До числа найбільш грізних побічних явищ з боку центральної нервової системи відноситься геморагічний енцефаліт, purpura cere-bri або серозна апоплексія (МШап). Сікар (Sicard), Сезарі, Соболєв та інші описали випадки сальварсанових периферичнихневритів. Клин, картина захворювання при цьому зводиться до різних парестезиям, а іноді і до зникнення ахіллове рефлексов- подібні випадки можуть симулювати справжню сухотку спинного мозку, чому французькі автори ввели для цих форм периферичнихневритів термін «арсенікальний псевдотабес» (pseudo-tabes ar-senobenzenique) . До числа рідкісних побічних явищ відносяться ураження слизової рота (стоматити), вперше найбільш докладно описані Симоном (Cl. Simon). Д і ф е р ен ц і а л ь н а я діагностика побічних явищ нерідко представляє великі труднощі, особливо у випадках, коли ускладнення розвинулося через б. або м. тривалий термін після закінчення лікування. У таких випадках нерідко доводиться думати про так зв. монорецідівах, т. е. про ізольованому сифілітичному ураженні того чи іншого органу (частіше, коли мова йде про неврорецідівах або про моногепаторецідівах), що не супроводжується зовнішніми явищами сифілісу, а також позитивними серореакцій. Ретельне клин. спостереження, а іноді і обережно розпочата йодиста, висмутовая або ртутна терапія дозволяють б. ч. вирішити питання-чи є справа з токсичним або сифілітичною поразкою органа.-Побічні явища за своїм перебігом можуть виявитися надзвичайно підступними: легкий початок не гарантує від подальшого важкого перебігу і, навпаки, бурхливий початок нерідко закінчується швидким одужанням. Необхідно відзначити також здатність деяких побічних явищ (дерматити) спонтанно рецидивировать. Для попередження важких побічних явищ рекомендується дотримуватися наступних правил: 1) необхідно інструктувати хворих, щоб вони з приводу будь-якого настає після вливання С. нездужання зверталися до лікаря-2) при настанні побічних явищ всяке специфічне лікування необхідно припинити і наступні вливання робити при повному одужанні, однак не раніше 7-8 днів, і в зменшеній дозе- 3) всі важкі побічні явища вимагають тривалого припинення лікування С. (не менше 3-4 місяців по зникнення всіх ознак ослож ення) і дотримання в подальшому особливої обережності в дозуваннях. Лікування побічних явищ зводиться зазвичай до симптоматичної терапії. Крім цього при настанні нітрітоідной кризи, геморагічного енцефаліту рекомендується підшкірне упорскування адреналіну (1 см? 1% о-ного Sol. Adrenalini hydrochlorici) -npn всі побічні явища рекомендуються внутрішньовенні впорскування 10-20% -ного Sol. Natr. hyposulfurosi,. 10% -ного Sol. Calcii chlorati- Мюльпфордт рекомендує призначати так зв. «MІXtura acida» за наступною прописи: Acid. hydrochlorici dil. 20,0, Sir. Rubi Idaei 60,0 ,. Aq. destillat. ad. 200,0. MDS 3 рази в день по чайній ложці. У випадках поганої переносимості С. з метою профілактики побічних явищ рекомендується розчиняти препарат в 10% -ному розчині хлористого кальцію, 50% -ому розчині глюкози, вводити під шкіру незадовго до вливання сальварсану 0,5-1,0 см3 1 ° /00-ното розчину адреналіна- Колле, Шлосбергер і Лейпольд (Leupold) впорскують особливо чутливим суб`єктам за 24 години до вливання нормальної дози С. 0,05-0,1 цього препарату. При застосуванні осарсола спостерігаються ті ж відносно легкі побічні явища, що і при С, однак у величезній більшості випадків на одностайну відкликання більшості російських і іноземних авторів вони зустрічаються значно рідше і протягом їх легше. При настанні їх лікування осарсолом припиняється до повного зникнення ускладнення. Поновлення лікування дозволяється не раніше, ніж через 5-7 днів після зворотного розвитку побічних явищ. У випадках важких побічних явищ, а також тоді, коли вони розвиваються повторно, лікування осарсолом рекомендується зовсім припинити. Терапія осарсолових ускладнень та ж, що і при сальварсанових побічні явища, н. Смелов. Відкриття в судових випадках. С. як такої не може бути відкритий в частинах трупа внаслідок розкладання, і його відкриття зводиться до відкриття миш`яку (Див.). У сечі С. (і його похідні) може бути відкритий в перші години по введенні в організм переведенням в азокраску. Сечу підкисляють соляною к-тій, охолоджують До 0 ° і додають по краплях 0,5% -ний розчин азотнокислого натрію (до тих пір поки від краплі сечі НЕ посиніє папірець, змочена розчином йодистого калію і крохмальним клейстером). Отриману рідину доливають у вигляді шару до 1% -ному розчину резорцину, подщелоченного їдким натром: на кордоні двох шарів з`являється червоне кільце. Замість розчину резорцину може бути застосований а-нафтиламин. Літ .: Бабаджан М., Юхневич Н. і Я куне р С., До питання про лікування сифілісу осарсолом, Рус. вести, дерматол., т. VІI, № 4, 1929 Бричев А. і Ліп Скеро І., Лікування сифілісу російським препаратом-зільберноварсаланом, Вен. і дерми., 1925, № 2 Колле В., Myosalvarsan, препарат сальварсану для безболісного внутрішньом`язового підшкірного застосування, ibidem, 1927, № 9-Пор ф ірьев А., саль- варсановие препарати і виробництво їх в СРСР, Л., 1930 - РозентулМ., До питання про терапевтичну цінності міосальварсана, Вен. і дерми., 1928, № 9-10- Смелов Н. і Карабекова К., Osarsol в терапії сифілісу, ibid., 1930, № 1 Фінкельштейн 10., Сигалова Е. і Ільїна А., Біологічне випробування радянського новосальварсана, Вен . і дерми., 1929, 1930, № 12- Ер л і х П. і X а т а С., Експериментальна хіміотерапія сіфіллезних захворювань, М., 1911 Ефрон Н. і Гальперін С., Російська сальварсан, М., 1928- вони ж, Побічні дії сальварсану, М .- `Л., 1931- Ефрон Н. та Липської-рів І., Профілактика і терапія сифілісу російськими препаратами типу «Stonarsol», M., 1926- Handbuch der Haut- und Geschlechtskrankheiten , hrsg. v. J. Jadassohn, B. ХVІII-Syphilis, Therapie, в., 1928 (глави W. Weis-se, P. Linser, W. Kerl- літ.) - Heymann K., Chi-miotherapie par voie buccale avec Parsenic, P ., 1928- К о 11 e W. u. Zieler K., Handbuch der Salvarsan-therapie, B. I-II, В.-Wien, 1924-25 (літ.) - Richtli-nien fur die Anwendung der Salvarsanpraparate, Deutsche med. Vvochenschr., 1932, № 52.


Поділися в соц. мережах:
По темі: